Le condizioni in cui il sistema immunitario può essere attivato sono rappresentate, prima di tutto, da tutti i processi infettivi, che vanno da una infezione delle vie urinarie, anche asintomatica, ad infezioni dentarie. Inoltre anche processi infiammatori, anche cronici, possono determinare un aumento delle gammaglobuline. Infine nelle malattie epatiche croniche si ha un aumento caratteristico delle gammaglobuline.