La falsa positività per il test anti-HCV può dipendere, in primo luogo, da un errore di laboratorio, che è sempre possibile. Inoltre ci sono delle condizioni di alterazione del sistema immunitario in cui si possono verificare dei falsi postivi al test per anti-HCV. Tra queste condizioni vi è da menzionare l’artrite reumatoide, e le connettivopatie, con produzione di fattore reumatoide. La sua problematica investe soprattutto il campo della medicina di laboratorio, mentre ha poca rilevanza nella clinica epatologica, in quanto oggi ci si avvale dei tests che misurano la presenza diretta del virus nel sangue (HCV-RNA).