Raramente il paracetamolo causa danni epatici. Essi si verificano a dosaggi piuttosto elevati (almeno il doppio od il triplo di quelli normalmente utilizzati, che oscillano intorno ai 2 grammi al dì). Esiste infatti solo una tossicità acuta da paracetamolo a dosaggi elevati. Non esiste una tossicità cronica, cioè dovuta a dosaggi medi per lungo periodo di tempo.