La sindrome di Gilbert è causata da un deficit enzimatico genetico, per cui alcune proteine che sono deputate, nella cellula epatica, a catturare ed a trasformare la bilirubina circolante da non coniugata (non idrosolubile) a coniugata (idrosolubile), con acido glicuronico, non riescono a scolgere il loro comòpito. Per tale motivo vi è una quantità di biloirubina, soprattutto non cooniugata, aumentata in circolo. Non è necessario seguire alcun regime dietetico o stile di vita particolare.