La Malattia di Fabry (nota anche come malattia di Anderson-Fabry) è un disordine genetico da accumulo lisosomiale, caratterizzato dall’accumulo progressivo di glicosfingolipidi, nei tessuti e negli organi di tutto il corpo.¹

Tale accumulo è causato da deficit (alterazioni della funzione) parziale (o totale) dell’enzima α-galattosidasi (α-Gal) A, conseguente a una mutazione del cromosoma X.¹ Ciò che ne deriva è un accumulo di glicolipidi nei tessuti e/o l’occlusione dei vasi sanguigni.²

L’incidenza stimata è di circa 1:40.000 uomini e 1:20.000 donne.³

Bibliografia

1. Mehta A et al. Eur J Clin Invest 2004;34:236–42.
2. Kolter T, Sandhoff K. Biochim Biophys Acta 2006;1758:2057–79.
3. Laney DA, Fernhoff PM. J Genet Couns 2008;7:79–83.

La Malattia di Fabry è ereditaria e può essere trasmessa dai genitori ai figli.¹

Le cellule umane contengono cromosomi, che sono delle strutture filiformi che trasportano l’informazione genetica. Le femmine hanno 2 cromosomi X in ogni cellula (ogni X è stata ereditata da uno dei due genitori), mentre i maschi un cromosoma X e uno Y (il cromosoma X è ereditato dalla madre, mentre il cromosoma Y è ereditato dal padre).²

Il gene mutato responsabile della Malattia di Fabry è posizionato sul cromosoma X.³

Le donne portatrici del gene mutato su un solo cromosoma X sono solitamente affette dalla Malattia di Fabry, ma mostrano sintomi meno gravi che si manifestano in età più avanzata rispetto agli uomini.⁴

Bibliografia

1. Germain DP. General aspects of X-linked diseases. In: Mehta, A. et al (eds). Fabry disease: perspectives from 5 years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 7.
2. Chromosomes Fact Sheet National Human Genome Research Institute (NHGRI). Disponibile al sito: https://www.genome. gov/26524120/chromosomes-fact-sheet/ (Ultimo accesso: 26/03/2018).
3. Desnick RJ. A-Galactosidase A deficiency: Fabry disease. In: Scriver, CR. et al (eds). The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York: McGraw-Hill; 2001:3733–74.
4. Mehta A, et al. Fabry disease: a review of current management strategies. Q J Med 2010; 103(9):641–59.

La Malattia di Fabry si presenta con sintomi differenti ed eterogenei.¹

I segni e sintomi più comuni sono:¹

Bibliografia

1. Germain DP. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 30.

Molte persone con Malattia di Fabry non hanno una diagnosi corretta.¹

Inoltre, questa è elaborata con un notevole ritardo rispetto a quando si presentano i sintomi.²

Una diagnosi precoce è fondamentale per gestire in modo appropriato gli effetti della malattia sui principali organi coinvolti.¹

Nei maschi, la diagnosi si fonda sull’analisi dell’attività di α-Gal A e viene confermata per mezzo di test genetici; nelle femmine deve necessariamente basarsi sui test genetici in quanto l’attività di α-Gal A potrebbe essere nella norma.³

Trattamento: ad oggi sono disponibili diverse terapie per la Malattia di Fabry. È fondamentale fare riferimento ad un centro per le malattie rare per l’opportuna valutazione.

Bibliografia

1. Mehta A, et al. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest 2004;34:236–42.
2. Beck M. In: Mehta A, et al. (eds). Fabry disease: perspectives from 5 years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis. 2006; Chapter 16.
3. Mehta A, et al. Fabry disease: a review of current management strategies. Q J Med. 2010;103:641–659.